第二节 药物中一般杂质的检查
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第二节 药物中一般杂质的检查
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第二节 药物中一般杂质的检查
一般杂质是指在自然界中广泛存在的或在药物生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属离子、砷盐、硫化物、氰化物、氟化物、铵盐、炽灼残渣、易炭化物、水分及有机溶剂残留等。本节主要介绍五种一般杂质的检查方法、原理和注意事项。
一、氯化物检查法
氯化物广泛存在于自然界中，药物在生产过程中也常常用到盐酸或氯化物等，所以氯化物很容易被引入到药物中。微量的氯化物虽然对人体无害，但是氯化物的量能反映出药物的纯净程度及生产过程是否正常，因此氯化物常作为信号杂质，在许多药物中需要检查。
（一）检查方法
除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解使成 25mL（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸 10mL；溶液如不澄清，应滤过；置 50mL 纳氏比色管中，加水使成约 40mL，摇匀，即得供试溶液。另取该品种项下规定量的标准氯化钠溶液，置 50mL 纳氏比色管中，加稀硝酸 10mL，加水使成 40mL，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液和对照溶液中，分别加入硝酸银试液 1.0mL，用水稀释使成 50mL，缓慢摇匀，在暗处放置 5min，同置黑色背景上，从两个比色管的上方向下进行观察、比较，即得。
（二）原理
氯化物在硝酸溶液中与硝酸银反应，生成氯化银白色浑浊液，在相同条件下与一定量标准氯化钠溶液生成的氯化银白色浑浊程度进行比较，判定供试品中氯化物是否符合限量规定。要求浊度不得超过限量。
Cl-+AgNO3—→AgCl↓
（三）注意事项
（1）氯化物的检查，在检测条件下，以 50mL 中含 50～80μg 的 Cl-为宜，在此范围内氯化物与硝酸银反应产生的浑浊梯度明显，便于比较。因此，在设计检查方法时应根据氯化物的限量考虑供试品的取用量。
（2）检测操作中加入硝酸是为了去除加载中...、加载中...、加载中...等杂质的干扰，同时还可以加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。暗处放置 5min，以避免光线使单质银析出。
（3）供试溶液如带颜色，通常采用内消色法处理，即取一定量供试液分成两等份，分置 50mL 纳氏比色管中，一份中加硝酸银试液 1.0mL，摇匀，放置 10min，如果浑浊，可反复滤过，至滤液完全澄清，再加规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成 50mL，摇匀，在暗处放置 5min，作为对照液；另一份中加硝酸银试液 1.0mL 与水适量使成 50mL，摇匀，在暗处放置 5min，对两管进行比浊。此外，也可采用外消色法，即加入某种试剂，使供试液褪色后再检查。如高锰酸钾的氯化物检查，加入适量乙醇，使颜色消失后再检查。
（4）溶于水的有机药物，按规定方法直接检查，不溶于水的有机药物，多数采用加水振摇，使所含氯化物溶解，滤除不溶物或加热溶解供试品，放冷后析出沉淀，滤过，取滤液检查。
（5）检查有机氯杂质，可根据有机氯杂质结构，选择适宜的有机破坏方法，使有机氯转变为无机氯化物后，再依法检查。
（6）检查碘化物或溴化物中氯化物时，由于氯、溴、碘性质相近，应采用适当的方法去 48 除干扰后再检查。如碘化钠中氯化物的检查，I-也能与硝酸银形成沉淀，干扰检查。可在供试品中加入一定量的酸和过氧化氢溶液，加热煮沸，使氧化产物碘挥去，溶液澄明无色后，再依法检查。
（7）置黑色背景上观察，是由于氯化银为白色沉淀，在黑色背景上易于比浊。
二、硫酸盐检查法
硫酸盐作为信号杂质，在许多药物中需要检查。
（一）检查方法
除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解使成约 40mL（溶液如显碱性，可滴加盐酸使成中性）；溶液如不澄清，应滤过；置 50mL 纳氏比色管中，加稀盐酸 2mL，摇匀，即得供试溶液。另取该品种项下规定量的标准硫酸钾溶液，置 50mL 纳氏比色管中，加水使成约 40mL，加稀盐酸 2mL，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液和对照溶液中，分别加入 25% 氯化钡溶液 5mL，用水稀释至 50mL，充分摇匀，放置 10min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，即得。
（二）原理
在盐酸酸性介质中，药物中的硫酸盐与氯化钡溶液生成硫酸钡白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在完全相同条件下生成的硫酸钡的浊度比较，以判断药物中的硫酸盐是否超过限量。
加载中...
（三）注意事项
（1）标准硫酸钾溶液每 1mL 相当于 100μg 的加载中...，本法适宜的比浊浓度范围为 50mL 溶液中含 0.1～0.5mg 的加载中...，相当于标准硫酸钾溶液 1～5mL，在此范围内浊度梯度明显。若加载中...的浓度小于 0.05mg/50mL，则产生的硫酸钡浑浊不明显；若大于 1mg/50mL，则产生的浑浊较大，无法区别其浓度差异，且重现性也不好。
（2）供试液中加入盐酸使成酸性，可防止加载中...、加载中...等与 Ba2+生成沉淀而干扰测定，加入稀盐酸的量以 50mL 溶液中含稀盐酸 2mL，使溶液的 pH 值约为 1 为宜，酸度超过，灵敏度会下降。
（3）温度对产生浑浊有影响，温度太低产生浑浊慢且不稳定，当温度低于 10℃ 时，应将比色管在 25～30℃ 水浴中放置 10min 后再比浊。
（4）氯化钡溶液的浓度在 10%～25%，所呈硫酸钡浊度差异不大，《中国药典》（2010 年版）规定使用 25% 氯化钡溶液，不必临用前配制，放置 1 个月后的氯化钡试液，反应的效果无明显改变。加氯化钡试液后，应立即充分摇匀，防止局部浓度过高而影响产生浑浊的程度。
（5）如供试液加入盐酸后不澄明，可先用盐酸使成酸性的水洗过的滤纸滤过后再测定。如供试液有颜色，可采用与氯化物检查法中相同的方法处理。
三、铁盐检查法
铁盐检查法又称为硫氰酸盐法。通过控制药物中铁盐（Fe2+、Fe3+）的存在，既可以避免 Fe3+对还原性药物的直接氧化、变质，亦可防止铁离子对某些氧化还原反应的催化作用。
（一）检查方法
除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解使成 25mL 溶液；于 50mL 纳氏比色管中，加稀盐酸 4mL 和过硫酸铵 50mg，再加水至 35mL，加 30% 硫氰酸铵溶液 3mL，再加水至 50mL；显色后，立即与一定量标准铁溶液按相同方法制成的对照溶液进行比较，即得。
（二）原理
三价铁盐在盐酸介质中与硫氰酸铵生成血红色可溶性硫氰酸铁配离子，再与标准铁溶液在相同的条件下显色、比色，判断供试品中的铁盐是否超过限量。
Fe3++6SCN-→[Fe（SCN）6]3-
（三）注意事项
（1）用硫酸铁铵[FeNH4（SO4）2·12H2O]配制标准铁贮备液，并加入硫酸防止铁盐水解，使易于保存。标准铁溶液为临用前取贮备液稀释而成，每 1mL 标准铁溶液相当于 10μg 的 Fe3+。本法以 50mL 溶液中含 Fe3+10～50μg 时为宜，在此范围内，所显色泽梯度明显，便于目视比色。
