糖尿病患者自身抗体检测结果有何临床意义

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1 型糖尿病是与自身免疫有关的代谢性疾病，在其发生、发展及治疗过程中存在着各种免疫功能改变。测定糖尿病自身抗体（ICA、IAA、GAD、IA-2 等）有助于对糖尿病进行临床分型、指导临床用药并对将来预后判断提供参考依据。

检查糖尿病自身抗体意义何在？

检查糖尿病自身抗体的意义主要体现在以下几个方面：

1. 指导糖尿病的临床分型

根据病因不同，糖尿病可分为多种类型：如 1 型糖尿病、2 型糖尿病、妊娠糖尿病以及其他特殊类型糖尿病等，每种类型糖尿病又可细分为许多亚型。由于不同类型的糖尿病在治疗选药以及病情预后等方面均有所不同，因此，对已确诊的糖尿病人进行正确的临床分型就显得尤为重要。

2. 在高危人群中筛查 1 型糖尿病：对 1 型糖尿病高危人群（主要指患者的 1 级亲属）做糖尿病自身抗体检查，可以早期筛查 1 型糖尿病，提早干预。

3. 预测β细胞功能衰竭

一般说来，糖尿病初诊时，如果检查患者有多种抗体阳性而且抗体滴度较高，则预示该患者胰岛功能衰竭速度较快。ICA 阳性说明患者体内尚存一定数量的胰岛β细胞，ICA 阴性提示胰岛β细胞已被破坏殆尽。

4. 预测临床疗效

患者胰岛移植后，若血清抗体由阴转阳或滴度上升，提示胰岛移植引起了自身抗原再次暴露给免疫系统，诱发自身免疫反应，此类患者移植成功率低；反之，则移植成功率较高。另外，在对 1 型糖尿病用免疫抑制剂（如环孢霉素等）实施免疫治疗时，自身抗体水平下降，说明免疫抑制治疗有效，可在一定程度上阻断自身免疫对胰岛β细胞的破坏。

「糖抗」家族有哪些主要成员？

糖尿病自身抗体是一个大家族，其主要成员有抗胰岛素自身抗体（IAA）、抗胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白络氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）等，现分别介绍如下：

1. 胰岛素自身抗体（IAA）

胰岛素自身抗体（IAA）可能是由胰岛β细胞破坏所产生的，是自身免疫性β细胞损伤的标志，与 1 型糖尿病的发生有显著相关性，可在 1 型糖尿病发病前数月至数年出现，在新诊断的 1 型糖尿病病人中阳性率为 30%～40%，在 LADA 病人中亦可检测出 IAA。故可用于早期发现 1 型糖尿病。

另外，在少数使用外源性胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者血液中也可检出胰岛素抗体，说明机体存在「胰岛素抵抗（IR）」。

临床上，如果患者在胰岛素用量已经很大的情况下血糖控制仍不理想，此时须检测胰岛素自身抗体（IAA），若出现抗体阳性或滴度升高可作为胰岛素抵抗的客观依据，此时可在医生指导下重新调整治疗方案。

2. 胰岛细胞抗体（ICA）

抗胰岛细胞抗体（ICA）是β细胞破坏的免疫学标志，在 1 型糖尿病患者中阳性率很高，特别是 1 型糖尿病儿童阳性率更高，可达 90% 以上，而在 2 型糖尿病中阳性率很低。因此，在预测和诊断 1 型糖尿病方面有高度的敏感性和特异性。

ICA 早在 1 型糖尿病前期即可出现，ICA 阳性者有 60% 以上将在 5 年内发展成为 1 型糖尿病，因此，它可作为 1 型糖尿病的早期筛查（主要针对 1 型糖尿病一级亲属）及诊断指标。此外，ICA 亦可用于 LADA 的诊断。

在新诊断的 1 型糖尿病患者中，抗胰岛细胞抗体（ICA）的阳性率可达 90% 以上，以后随着病程的延长，抗体水平逐渐下降，3～5 年后阳性率降至 20%。

3. 谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）

GADA 是胰岛β细胞的特异性抗体，在 1 型糖尿病发病前期和发病时多为阳性，而在正常人群及 2 型糖尿病患者中多为阴性，故常用于 1 型（包括 LADA）和 2 型糖尿病的鉴别诊断和预测。

与其它自身抗体相比，GADA 具有出现最早、持续时间最长、不易消失、敏感性和特异性较高的特点，在糖尿病的分型、病情发展预测、指导临床治疗方面具有重要价值。

4. 蛋白络氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）

又名「人胰岛细胞抗原 2 抗体」， 是近年来发现的一种重要的胰岛素自身抗体。主要用于：（1）预测 1 型糖尿病的发病及确定高危者；（2）进行糖尿病的分型。如同 GADA 在 1 型糖尿病中阳性率高，而在 2 型糖尿病中低（约 2%）一样，IA-2A 同样可作为 1 型糖尿病的鉴别诊断依据。

但在 LADA 患者中，其阳性率（约 6%～12%）显著低于 GADA，故诊断 LADA 不如 GADA 敏感性高。

糖尿病自身抗体各自的优点与不足

谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）出现早，在 1 型糖尿病发病前 10 年就可表现阳性，可用于早期预测 1 型糖尿病，并可鉴别是否为 LADA 而非 2 型糖尿病；

胰岛细胞抗体（ICA）在 1 型糖尿病儿童中阳性率很高，可达 90% 以上，对儿童 1 型糖尿病诊断价值很大；

IAA 对 1 型糖尿病的特异性不是太强，在胰岛素自身免疫综合征、甲状腺疾病甚至某些正常人也可呈阳性，故单纯 IAA 阳性不能作为 1 型糖尿病的标志，但可用于诊断「胰岛素抵抗」；

IA-2A 对经典的 1 型糖尿病特异性强，在新诊断及早期 1 型糖尿病中阳性率高，在亲属中预测 1 型糖尿病发病的准确性也很高（可达 75%），但对 LADA 的诊断价值远不如谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）。

因此，在应用糖尿病自身抗体检查时一定要注意取长补短，联合检测，以提高阳性率，使其发挥最大的作用。

需要说明的是，糖尿病自身抗体检查无论在敏感性还是特异性上都存在着一定的局限性，例如，曾经用过胰岛素的患者可能会出现 IAA 阳性，某些自身免疫性甲状腺疾病、神经系统疾病甚至极少数正常人也会出现糖尿病自身抗体阳性；而某些实际病程较长而发现较晚的 1 型糖尿病患者，糖尿病自身抗体检查也可能呈阴性。

因此，在分析糖尿病抗体检查结果时，无论结果是阳性还是阴性或是弱阳性，都不能轻易地肯定或完全排除，一定要结合患者病史、临床表现、对药物的反应性，特别是胰岛功能检查结果，综合分析和判断，才能得出客观准确的判断。

编辑： 张开平